由于血脑屏障（BBB）的存在，大部分化合物很难经由血流进入大脑。对于很多药物来说，不能穿过血脑屏障就不能发挥药效。

巴塞罗那生物医学研究所的MeritxellTeixidó、ErnestGiralt和他们的同事一直在寻找一种肽，它需要既具有足够的水溶性使之能够被血液携带，同时又具有足够的亲脂性能够穿过血脑屏障。他们希望这种肽能够像“运输机”一样携带药物，通过血脑屏障进入大脑。

由四个cis-3-phenylpyrrolidine-2-carboxylicacid构成的分子(黑色)可以携带例如L-DOPA（蓝色）穿梭于血脑屏障

Credit:J.Am.Chem.Soc.

此前，该团队曾设计了基于N-甲基苯丙氨酸（N-MePhe）的“穿梭肽”，这种肽可以轻易穿过血脑屏障，但是水溶性太差。为了进一步改善这种穿梭肽，他们又设计了由四个顺式-3-苯基吡咯烷-2-羧酸（PhPro）组成的分子(PhPro)4，并通过携带两个“货物”分子——L-DOPA和nipecoticacid穿过人工血脑屏障来计算它的运输能力。这种新的药物载体比起N-MePhe能携带七倍多的“货物”，且水溶性是N-MePhe的1,倍。

此外，使用不同PhPro对映体的组合制备“穿梭肽”也给了研究人员带来了惊喜。在16个“穿梭肽”中，Teixidó说：“有些对映体的组合与其它的很不相同。”立体化学在被动运输中可能起了非常重要的作用，Teixidó认为，这可能是因为PhPro中拥挤的芳环使得一些组合更容易挤过血脑屏障中排列紧密的细胞。其它的穿梭肽，也可以用相同的对映体筛选方式得到改善。但药物与这些“穿梭肽”结合后是否还能在大脑中发挥作用，还需要进一步观察和研究。

这一研究成果发表在《J.Am.Chem.Soc.》上。

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